目前最新的科研领域（最新的科研）

Women's Day

三八妇女节

一年一度的三月八日妇女节到啦！

追寻历史而上，远古时期就有女娲造人、女娲补天的神奇故事，后又有花木兰代父从军、樊梨花沙场挥戈、杨门女将上阵杀敌……一代代女性书写着传奇，让人振奋，让人泪目。

而在我们医学血液领域，也有这样一群女性，她们干练、她们坚强、她们温柔、她们可爱，她们用结果展示了女性顽强的精神目前最新的科研领域，她们用行动诠释着“女子能顶半边天”，书写着“巾帼不让须眉志”的伟大！

正值3.8女神节，H君整理了一下血液领域的十位女教授，让我们一起来看看这些女神近期的重大科研成果吧！（按姓氏汉语拼音排序）

蔡真

浙江大学附属第一医院血液病科

近期发表文章：

标题：巨噬细胞应答中的细胞代谢重编程

摘要：

巨噬细胞是组织内环境稳态的关键因子，不仅具有组织发育和修复功能，还能防御各种病原体。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境中的主要成分之一，在肿瘤的起源、生长、侵袭和转移中发挥重要作用。最近，研究发现巨噬细胞的特定代谢途径与其表型和功能密切相关。通常，促炎巨噬细胞(M1)主要依赖于糖酵解，表现出三羧酸(TCA)循环和线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)受损，而抗炎巨噬细胞(M2)更依赖于线粒体OXPHOS。然而，越来越多的证据表明巨噬细胞代谢并不像之前认为的那么简单。

本综述讨论了免疫代谢的最新进展，并描述了代谢如何决定巨噬细胞表型和功能。此外还描述了TAM的代谢特征及其治疗意义。最后，本文讨论了该研究领域面临的最新挑战以及未来研究方向。

邓琦

天津市第一中心医院血液科

近期发表文章：

标题：淋巴细胞强化清扫后序贯人源CD19-CAR-T细胞输注在治疗难治/复发B-ALL中的疗效和安全性评估

摘要：

本研究评估了人源化CAR-T疗法在难治/复发(R/R)急性淋巴细胞白血病(B-ALL)强化治疗后的疗效和安全性。23例R/R B-ALL患者在CAR-T治疗前12天接受强化治疗（氟达拉滨联合中剂量阿糖胞苷）预处理。监测不良事件(AE)、疗效、感染指标及细胞因子释放综合征(CRS)。23例患者在第0天分别接受1.0 × 10⁶个细胞/kg的CAR-T细胞输注，14天后，19例患者(82·61%)获得完全缓解(CR)或CR伴血细胞计数不完全恢复。造血干细胞移植(HSCT)巩固治疗后未获得生存效益，中位随访时间为14.0个月（范围：1.5-21.0个月）。18例患者出现的AE事件为1-2级CRS，而5例患者为3级CRS。无患者死于CRS。仅1例患者在输注后24天死于巨细胞病毒感染所致的呼吸衰竭。输注当日骨髓中白血病细胞比例及IL-6、TNF-α、IL-8水平峰值与CRS水平相关。

通过强化治疗清除淋巴细胞可有效降低肿瘤负荷，序贯进行的CAR-T疗法可实现较高临床缓解，且该治疗方案的毒副反应基本耐受可控。

江倩

北京大学人民医院血液科

近期发表文章：

标题：免疫性血小板减少症的妊娠患者产后出血风险预测：基于MONITOR预警模型开发和验证的全国多中心回顾性研究

摘要：

在全球范围内，产后出血(PPH)是导致产妇死亡的主要原因。患有免疫性血小板减少症(ITP)的女性患者发生PPH的风险更高。早期识别PPH有助于预防不良预后，但目前临床尚缺乏预测ITP女性患者发生PPH的标准模型。因此，我们进行了一项全国范围内的多中心回顾性研究，以期开发并验证ITP患者PPH的预测模型。

该研究纳入了2008年1月至2018年8月中国18家三甲医院432例原发性ITP妊娠女性患者（共677例），其中有157例(23.2%)发生PPH。建模队列450例；对于验证队列，我们在时间验证队列里纳入了117例，在地域验证队列纳入了110例妊娠。我们评估了作为候选预测因子的25个临床参数，并使用多变量logistic回归来开发预测模型。最终模型包括7个变量，被命名为MONITOR（产妇并发症、WHO出血评分、产前血小板输注、胎盘异常、血小板计数、既往子宫手术和初产）。基于这7个风险因素建立了易于使用的PPH风险热图和评分系统。使用时间验证队列和地域验证队列对该模型进行外部验证。

MONITOR模型内部验证的AUC为0.868(95%CI 0.828-0.909)，时间验证的AUC为0.869(95%CI 0.802-0.937)，地域验证的AUC为0.811(95%CI 0.713-0.908)。校准图显示，在内部验证和外部验证中，MONITOR预测概率与实际观察结果之间具有良好的一致性。因此，我们开发并验证了一种非常准确的PPH预测模型。希望该模型有助于更精确的临床护理、降低PPH不良结局，并提供更精准的医疗资源分配。

金洁

浙江大学附属第一医院血液病科

近期发表文章：

标题：新型血小板生成素受体激动剂—Hetrombopag在治疗免疫性血小板减少症中的一项多中心，随机，III期试验研究

摘要：

I期研究发现，新型血小板生成素受体激动剂Hetrombopag可以增加免疫性血小板减少症(ITP)成人患者的血小板计数，降低出血风险。这项III期研究旨在评价hetrombopag对ITP患者的疗效和安全性。

对既往治疗无应答或既往治疗后复发的患者，在随机、双盲、10周治疗期内接受hetrombopag（定义为HETROM-2.5或HETROM-5组）2.5或5 mg初始剂量每日一次给药或相应的安慰剂治疗。接受安慰剂并完成10周治疗的患者转而接受eltrombopag，双盲阶段接受hetrombopag治疗的患者在随后开放性14周治疗期间继续接受hetrombopag治疗。主要终点是治疗8周后应答者（应答定义为血小板计数≥50 × 10⁹/L的患者）的比例。

HETROM-2.5mg（58.9%；比值比[OR]25.97，95%置信区间[CI]9.83-68.63；p < 0.0001）和HETROM-5mg (64.3%；OR 32.81，95%CI 12.39-86.87；p < 0.0001)组达到主要终点的患者人数显著多于安慰剂组(5.9%)。8周的治疗期间，在实现血小板应答、降低出血风险和使用急救治疗方面，Hetrombopag也优于安慰剂。hetrombopag的持久血小板应答能够维持24周。hetrombopag治疗后24周最常见的不良事件是上呼吸道感染(42.2%)、尿路感染(17.1%)、免疫性血小板减少性紫癜(17.1%)和血尿(15%)。

在ITP患者中，hetrombopag有效，且耐受良好、安全可控。

李娟

中山大学附属第一医院血液内科

近期发表文章：

标题：三氧化二砷在急性早幼粒细胞白血病巩固治疗中替代或减少化疗的效益评估（APL2012试验）

摘要：

全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO)是治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的常用药物，毒性递减成为APL的研究热点。在此，我们评估了在不同风险分层的APL患者中，ATO是否可以替代或减少化疗。

ATRA-ATO为基础的诱导治疗获得完全缓解后，APL患者被随机(1:1)分入ATO组和非ATO组进行巩固治疗：对于低/中危患者，ATRA-ATO与ATRA-anthracycline进行比较，对于高危患者，ATRA-ATO-anthracycline与ATRA-anthracycline-cytarabine进行比较。主要终点是以-5%的非劣效性界值评估3年无病生存期(DFS)；入组了855名患者，中位随访期为54.9个月，3年时可对755名患者中的658名进行评估。

在ATO组中，96.1%(319/332)的患者实现了3年DFS，而非ATO组为92.6%(302/326)。差异为3.45%（95%CI-0.07至6.97），证实了ATO非劣效性(P < 0.001)。使用Kaplan-Meier方法，ATO组的7年预估DFS为95.7%(95%CI 93.6-97.9)，非ATO组为92.6%(95%CI 89.8-95.4)(P = 0.066)。关于次要终点，ATO组的7年累积复发率(CIR)(2.2%[95%CI 1.1-4.2])显著低于非ATO组(6.1%[95%CI 3.9-9.5]，P = 0.011)。此外，巩固治疗期间ATO组的3-4级血液学毒性显著降低。

因此，ATRA-ATO在APL巩固治疗中具有替代和/或减少化疗效益。

路瑾

北京大学人民医院血液科

近期发表文章：

标题：感染社区获得性肺炎的ITP患者住院治疗的风险评分预测

摘要：

感染是导致免疫性血小板减少症(ITP)患者死亡的主要原因之一，肺部是最常见的感染病灶。我们分析了未行脾切除的成人ITP患者因社区获得性肺炎(CAP)住院的相关风险因素，并建立了抗瓜氨酸肽抗体(ACPA)预测模型来预测CAP住院的发生率。

这是一项在中国10家大型医疗中心，对未行脾切除的成人ITP患者开展的一项回顾性研究。衍生队列包括来自5个医疗中心的145例CAP住院患者和1360例非CAP住院患者，验证队列包括来自其他5个中心的其余63例CAP住院患者和526例非CAP住院患者。通过衍生队列的多变量分析，建立了包括年龄、Charlson合并症指数评分、初始血小板计数和初始淋巴细胞绝对计数的4项ACPA模型。

对该模型进行内、外部验证。推导队列ACPA模型的曲线下面积为0.853（95%置信区间[CI]，0.818-0.889），验证队列的曲线下面积为0.862(95%CI，0.807-0.916)，表明该模型具有良好的区分能力。校准图显示了估计和观察概率之间的高度一致性。决策曲线分析表明，ITP患者可从ACPA模型的临床应用中获益。

总之，我们开发并验证了ACPA模型，能够有效预测ITP患者因CAP而住院的发生率，这有助于识别因CAP住院的高危ITP患者。

唐晓文

苏州大学附属第一医院血液内科

近期发表文章：

标题：含低剂量地西他滨的改良“Bu-Cy预处理方案”可改善未缓解AML患者行异基因造血干细胞移植后总生存时间

摘要：

AML患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后死亡的主要原因是疾病复发。对高危AML患者进行有效的预防干预至关重要。本研究探讨了包含低剂量地西他滨(DAC)的改良白消安-环磷酰胺(Bu-Cy)预处理方案在高危AML患者行allo-HSCT后降低AML复发率的临床疗效和安全性。

59例患者接受DAC(20 mg/m²/d，i.v.)治疗5天，随后接受改良Bu-Cy方案（DAC组）。相应的对照组(CON)为：177例患者（1:3）仅接受改良Bu-Cy方案预处理。结果显示，在仍有活动性AML的患者组中差异更显著：2年OS，80.7%(DAC)vs 43.5%(CON)，P = 0.011；2年LFS，64.9%(DAC)vs 39.2%(CON)，P = 0.024。总队列的中位复发时间为：8个月(DAC)vs 5个月(CON)，而活动性AML患者队列为：6.5个月(DAC)vs 3.5个月(CON)。

总之，该研究数据表明，含低剂量DAC的预处理方案可能在伴有活动性疾病的高危AML患者行allo-HSCT中具有生存优势目前最新的科研领域，但仍需前瞻性随机临床试验证实这些结果。

徐卫

南京医科大学第一附属医院血液内科

近期发表文章：

标题：C反应蛋白/白蛋白之比可作为初发慢性淋巴细胞白血病的独立不良预后因素：322例临床回顾性分析

摘要：

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人白血病中最常见的类型之一。癌症相关的全身炎症反应与癌症患者的预后结局密切相关。C反应蛋白与白蛋白(CRP/ALB)比值(CAR)是一种炎症标志物，已被报告为多种癌症的全新型预后因子。本研究旨在评价CAR在CLL患者中的预后价值。

我们回顾性分析了322例初发CLL患者的临床特征，研究了治疗前CAR、无治疗生存期(TFS)和总生存期(OS)之间的相关性，通过曲线下面积(AUC)评估了CAR的预后效应，并与其他炎症相关的预后指数和CLL-国际预后指数(CLL-IPI) 进行比较，以期完善目前CLL患者预后评估体系。结果显示：CAR是CLL患者OS的独立预后因素。此外，CLL-IPI联合CAR对OS的预测和风险分层优于单用CLL-IPI系统。

总之，血清CRP和ALB参数不仅简单易获取，且其CAR比值可能作为CLL临床预后的良好指标之一。

张清媛

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科

近期发表文章：

标题：ROBUST：来那度胺联合R-CHOP方案在未经治疗的ABC型弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中进行的一项安慰剂对照III期研究

摘要：

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)活化B细胞样(ABC)亚型患者既往在接受标准R-CHOP方案治疗后总生存仍较差。II期研究表明，在R-CHOP方案中添加免疫调节剂来那度胺能够改善ABC型DLBCL患者生存结局。本项全球III期ROBUST研究旨在比较来那度胺联合R-CHOP (即R2-CHOP)与安慰剂/R-CHOP在治疗既往未经治疗的ABC型DLBCL患者的疗效差异。

研究共纳入570例ABC-DLBCL患者（每组n = 285），随机分配至R2-CHOP组或安慰剂/R-CHOP组。与安慰剂/R-CHOP组相比，R2-CHOP组最常见3/4级不良事件是中性粒细胞减少（60%vs.48%）、贫血（22% vs.14%）、血小板减少（17% vs.11%）和白细胞减少（14% vs.15%）。两组均未达到主要终点事件PFS，其风险比为0.85（95%CI，0.63至1.14），P =.29；两组均未达到中位PFS。在高危患者中观察到R2-CHOP组的PFS趋势优于安慰剂/R-CHOP组。

ROBUST是首项纳入生物标志物驱动的ABC亚型DLBCL患者的 III期研究。尽管该试验没有达到所有患者主要终点事件—PFS，但是R2-CHOP方案的安全性较单独R-CHOP方案一致，并没有新的安全性信号。

赵维莅

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科

近期发表文章：

标题：难治性弥漫大B细胞淋巴瘤：中国多中心真实世界研究的临床结局分析

摘要：

对基于利妥昔单抗的免疫化疗方案耐药的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者，其生存预后不佳。 且目前对难治性DLBCL的定义仍未达成统一共识，无法获得亚洲国家的大型队列研究数据。为了评估中国难治性DLBCL的定义和生存结局，我们进行了该项多中心、回顾性队列研究。

共纳入2010年1月至2015年12月期间2778例DLBCL患者。在评估验证了前期研究定义后，我们发现SCHOLAR-1研究最适合定义难治性DLBCL。难治性DLBCL患者的5年累积发生率估计为20%（95%置信区间[CI]= 18%-22%）。定义为难治性疾病后，其总应答率和完全缓解率分别为30%(95%CI = 22%-38%)和9%(95%CI = 4%-15%)。难治性患者对免疫化疗无应答或干细胞移植后12个月内发生疾病复发，其生存预后更差，中位OS仅为5.9个月（95%CI = 5.5-7.1个月），2年OS率为16%(95%CI = 12%-20%)。国际预后指数评分4-5（风险比[HR]= 2.22；95%CI = 1.47-3.35）、中枢神经系统复发(HR = 1.43；95%CI = 1.04-1.97)和最佳缓解状态（部分缓解为：HR = 2.68；95%CI = 1.42-5.03，疾病稳定/疾病进展：HR = 5.97，95%CI = 3.21-11.11）均为独立的不良预后因素。

这是首项关注难治性DLBCL结局的大型亚洲队列研究。SCHOLAR-1研究明确了患者较差的生存预后，适用于筛选难治性DLBCL。由于难治性DLBCL患者在利妥昔单抗时代无法明显获益，因此需要开发新型治疗策略。

亲爱的女神们，节日快乐！

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